Gallensäure-Malabsorption

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Januar 11, 2016 Immo Meltzer G 0 658

Gallensäure-Malabsorption, auch als Gallensäure Durchfall genannt, ist eine Ursache der chronischen Durchfall. Es wurde auch Gallensäure-induzierte Diarrhoe, Cholerheic oder Choleretische Enteropathie und Gallensalz-Malabsorption bezeichnet. Es kann von Malabsorption sekundär zu Magen-Darm-Erkrankung führen, oder eine primäre Störung, mit übermäßiger Gallensäureproduktion verbunden. Die Behandlung mit Gallensäuremaskierungs ist oft wirksam.

Klassifikation

Gallensäure-Malabsorption wurde zuerst bei Patienten mit Ileum Krankheit anerkannt. Wenn andere Ursachen wurden erkannt und eine idiopathische, primäre Form beschrieben, wurde eine Klassifizierung in drei Typen vorgeschlagen:

  • Typ 1: Gallensäure-Malabsorption, sekundär zu Ileumresektion oder Ileum-Entzündung
  • Typ 2: Idiopathische Gallensäure-Malabsorption, Primäre Gallensäure Durchfall
  • Typ 3: Sekundäre, verschiedene Magen-Darm-Krankheiten, einschließlich Cholezystektomie, Vagotomie, Dünndarm bakterielle Überwucherung, Strahlung Enteropathie, Zöliakie, chronische Pankreatitis, usw.

Mechanismen der Krankheits

Enterohepatischen Kreislauf von Gallensalzen

Gallensäuren werden in der Leber, in den Gallensystem sezerniert wird, in der Gallenblase gespeichert hergestellt und nach den Mahlzeiten von Cholecystokinin stimuliert freigesetzt. Sie sind für die Verdauung und Resorption von Fetten in den Dünndarm. In der Regel über 95% der Gallensäuren im terminalen Ileum absorbiert und von der Leber aufgenommen und resecreted. Diese enterohepatischen Kreislauf von Gallensäuren erfolgt 4-6 mal in 24 Stunden und in der Regel weniger als 0,5 g / 24 von Gallensäuren geben Sie den Dickdarm. Wenn größere Mengen von Gallensäuren geben Sie den Dickdarm stimulieren sie Wasser-Sekretion und intestinale Motilität im Darm, die Symptome der chronischen Durchfall verursacht.

Intestinale Absorption von Gallensäuren

Das Ileum ist sehr effizient bei Aufnahme der Glyko- und Taurin-konjugierten Formen der Gallensalze. Die apikale Natrium-abhängigen Gallensalz-Transporter ist der erste Schritt der Absorption bei der Bürste überschreitende Membran. Die zytoplasmatische ilealen Gallensäurebindungsprotein und das basolaterale Heterodimer OSTα und OSTβ Übertragungsgallensäuren durch und aus der Zelle, wo sie schließlich geben die Pfortader. Diese Gallensäuretransporter sind alle hoch im Ileum, aber nicht in der Leber, Dünndarm oder Dickdarm exprimiert. Wenn die Expression dieser spezialisierten Transport reduziert wird, wird der Darm zumin Gallensäurerückresorption weniger effizient. Wenn Darmmotilität durch Magen-Darm-Chirurgie betroffen sind oder Gallensäuren durch Dünndarm bakterielle Überwucherung dekonjugiert ist die Absorption weniger effizient. Ein sehr kleiner Teil der Patienten ohne offensichtliche Krankheit können Mutationen in ASBT haben, aber diese Mutation nicht bei den meisten Patienten häufiger und beeinflusst nicht Funktion.

Überproduktion von Gallensäuren

Primäre Gallensäure Diarrhoe kann durch eine Überproduktion von Gallensäuren verursacht werden. Mehrere Gruppen von Arbeitnehmern haben es versäumt, einen Defekt im Ileum-Gallensäure-Absorption bei diesen Patienten zu zeigen, und sie eine vergrößerte Gallensäurepool, anstatt die reduzierte Pool mit Malabsorption erwartet. Die Synthese von Gallensäuren in der Leber negativ durch die Ileum-Hormon Fibroblasten-Wachstumsfaktor 19 und unteren Spiegel dieses Hormons Ergebnis einer Überproduktion von Gallensäuren, die mehr als das Ileum absorbieren kann reguliert werden.

Diagnose

Mehrere Verfahren wurden entwickelt, um die Störung zu identifizieren, sondern es gibt Schwierigkeiten mit allen von ihnen. Fäkale Gallensäure Quantifizierung ist unangenehm für den Patienten und Labor. Diagnose von Gallensäure-Malabsorption ist einfach und zuverlässig durch die SeHCAT Test gemacht. Dieses nuklearmedizinischen Test beinhaltet zwei Scans pro Woche auseinander und so misst mehrere Zyklen von Gallensäureausscheidung und Resorption. Es gibt nur begrenzte Strahlenbelastung. Eigentums SeHCAT nach 7 Tagen ist in der Regel über 15%; Werte von weniger als 15%, 10% und 5% vorherzusagen bzw. leichten, mittelschweren und schweren abnormen Bindung und eine steigende Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf Säurebinder Galle. Diese Prüfung ist nicht in den USA zugelassen und ist nicht ausgelastet, auch wenn es verfügbar ist. Älteren Verfahren wie die C-Glycocholsäure Atemtest nicht mehr in die klinische Routineanwendung.

Messung 7 alpha-Hydroxy-4-cholesten-3-on, einem Gallensäure-Vorstufe, im Serum, zeigt die erhöhte Gallensäuresynthese in Gallensäure-Malabsorption gefunden. Dieser Test ist eine alternative Diagnosemittel, wenn verfügbar. Nüchternblut FGF19 Werte können Wert bei der Erkennung der Krankheit und Vorhersage der Reaktion haben.

Vorherrschen

Gallensäure-Malabsorption ist üblich bei Morbus Crohn, aber nicht immer anerkannt. Die meisten Patienten mit früheren Ileumresektion und chronischer Durchfall wird abnorme SeHCAT Tests und kann von Gallensäuremaskierungs profitieren.

Patienten mit primären Gallensäure Durchfall häufig als mit dem Reizdarm-Syndrom, wie Kliniker nicht um den Zustand zu erkennen, falsch diagnostiziert. Wenn SeHCAT Test durchgeführt wird, wird die Diagnose primärer Gallensäure Durchfall üblicherweise hergestellt. In einer Bewertung von 18 Studien über die Verwendung von SeHCAT Tests in vorherrschender Diarrhö Reizdarm-Syndrom-Patienten, 32% 1223 Patienten eine SeHCAT 7-Tage-Retention von weniger als 10%, und 80% von ihnen berichtet, eine Antwort auf Cholestyramin, ein Gallensäuremaskierungsmittel.

Die Schätzungen der Prävalenz in der Bevölkerung aus dieser Überprüfung getroffen schlagen vor, dass 1% der erwachsenen Bevölkerung könnte primären Gallensäure Durchfall haben.

Behandlung

Gallensäurebindende sind die wichtigsten verwendet, um Gallensäure-Malabsorption behandeln Mittel. Cholestyramin und Colestipol, beide in Pulverform, sind seit vielen Jahren verwendet. Leider sind viele Patienten finden sie schwer zu ertragen; auch wenn der Durchfall kann zu verbessern, können auch andere Symptome wie Schmerzen und Blähungen verschlimmern. Colesevelam ist eine Tablette und einige Patienten tolerieren leichter.

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