Estrogen-related receptor alpha

Estrogen-related receptor alpha, auch als NR3B1 bekannt, ist ein Kernrezeptor, die beim Menschen durch die ESRRA Gen kodiert. ERR-α wurde ursprünglich von DNA-Sequenzhomologie zum Estrogenrezeptor alpha kloniert aber nachfolgende Ligandenbindung und Reportergen-Transfektionsexperimente zeigten, dass Östrogene nicht ERR-α zu regulieren. Derzeit ERRα gilt als ein Waisenkind Kernrezeptor.

Gewebeverteilung

ERR-α hat breite Gewebeverteilung, aber es ist am stärksten in den Geweben, die bevorzugt zu verwenden Fettsäuren als Energiequellen, wie beispielsweise Niere, Herz, Cerebellum, Darm und Skelettmuskel exprimiert. In jüngerer Zeit hat ERR-α in normalen Nebennierenrinde Geweben, wobei seine Expression und möglicherweise auf Nebennierenentwicklung, mit einer möglichen Rolle bei der fötalen Nebennierenfunktion, DHEAS Produktion in Adrenarche sowie in der Steroidproduktion der post Adrenarche nachgewiesen / Erwachsenenleben.

Funktion

Das von diesem Gen codierte Protein ein Kernrezeptor, der eng an den Östrogenrezeptor zusammenhängt. Ergebnisse der in vitro und in vivo-Studien zeigen, dass ERR-α zur Aktivierung des mitochondrialen Gene sowie erhöhte Mitochondrienbiogenese erforderlich. Dieses Protein wirkt als ortsspezifische Transkriptionsregulator und wurde auch gezeigt, dass sie mit Östrogen und dem Transkriptionsfaktor TFIIB durch direkte Protein-Protein-Kontakt zusammenwirken. Die Bindungs- und regulatorische Aktivitäten dieses Proteins in der Regulation einer Vielzahl von Genen, einschließlich Lactoferrin, Osteopontin, mittelkettige Acyl-Coenzym A-Dehydrogenase und Schilddrüsenhormonrezeptorgenen nachgewiesen. Es wurde berichtet, dass ERR-α kann Reporter enthaltenden Steroidogenese Faktor 1-Reaktionselemente als Ergebnis von transienten Transfektionsassays, und eine mögliche Rolle von ERR-α in Steroidogenese mit Bezug auf SF-1 wurde anschließend in Nebennierenrinden-Zellen nachgewiesen zu aktivieren. Die transkriptionelle Aktivierung von CYP17A1 und SULT2A1 in der Nebennieren wurde als Wirkungsmechanismus was möglicherweise für das Inkrement in DHEAS Serumspiegel von ERR-α vorgeschlagen. ERR-α ist vorgeschlagen worden, als Transkriptionsaktivator CYP11B1 und CYP11B2, was anzeigt, dass dieser nukleare Rezeptor kann für die Produktion von Cortisol und Aldosteron in der Nebenniere erforderlich handeln.

Stoffwechsel

ERR-α reguliert Gene in Mitochondrienbiogenese Gluconeogenese, oxidative Phosphorylierung und Fettsäuremetabolismus beteiligt. Es wurde vor kurzem als ein wichtiger Regulator der circadianen Uhr Säuger identifiziert und seine Ausgangswegen an beiden Transkriptions- und physiologischen Ebenen reguliert die Expression von Transkriptionsfaktoren in der metabolischen Homöostase beteiligt ist. Es hat sich gezeigt, dass ERRα wird zur Erhaltung der täglichen Cholesterin, Glucose, Insulin, Gallensäure und trygliceride Ebenen sowie Bewegungsrhythmen in Mäusen erforderlich. ERRα wird die Mitochondrienfunktion verwandt, aber Studien mit ERR-α-Knockout-Mäusen vorgeschlagen, dass dieser Rezeptor, während entbehrlich für die basale Zellfunktion, ist auf jeden Fall notwendig, die Energieniveaus erforderlich sind, um den physiologischen und pathologischen Beleidigungen in verschiedene Gewebe zu reagieren, das Fehlen dass Kernrezeptor führen zu einer Beeinträchtigung der Fettstoffwechsel und Absorption.

Östrogen-Signalisierung

Östrogenrezeptor alpha und Östrogen-Rezeptor-alpha wurde gefunden, dass viele von den gleichen Genen regulieren. Weiterhin ERR-α scheint die Aktivität von ER-α in verschiedenen Geweben einschließlich der Brust, des Uterus und Knochen zu modulieren.

Liganden

Keine endogene Liganden der ERR-α wurden bisher identifiziert worden, daher ERR-α wird als Orphan-Rezeptor klassifiziert. Zusätzlich sowohl biochemische und strukturelle Untersuchungen zeigen, daß ERR-α ist in Abwesenheit des Liganden konstitutiv aktiv. ERR-α hat jedoch die Interaktion mit der Stoffwechsel induzierbare coactivator PGC1-α in seiner AF2 Region, die manchmal auch als "Protein-Ligand" von ERR-α bezeichnet wird.

Das Isoflavon Genistein und Daidzein Phytoöstrogene sind nicht-selektive Agonisten ERR, während XCT790 wurde als wirksamer und selektiver inverse Agonist des ERR-α identifiziert.

(0)
(0)
Kommentare - 0
Keine Kommentare

Fügen Sie einen Kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Zeichen übrig: 3000
captcha