Diphtherie

Diphtherie ist eine Erkrankung der oberen Atemwege von Corynebacterium diphtheriae, fakultativ anaerobe, grampositive Bakterium verursacht. Es wird von Halsschmerzen, niedriges Fieber, und eine haftende Membran auf den Mandeln, Rachen, und / oder Nasenhöhle aus. Eine mildere Form der Diphtherie kann auf die Haut beschränkt werden. Weniger häufige Folgen wie Myokarditis und periphere Neuropathie.

Diphtherie ist eine Infektionskrankheit, die durch direkten physischen Kontakt oder Einatmen der aerosoli Sekrete von infizierten Personen zu verbreiten. Historisch gesehen durchaus üblich, Diphtherie weitgehend in den entwickelten Ländern durch weit verbreiteten Impfung ausgerottet. In den Vereinigten Staaten, zum Beispiel, gab es 53 Fälle von Diphtherie zwischen 1980 und 2000, aber im 21. Jahrhundert nur zwei Fälle von Diphtherie sind berichtet worden, von denen die letzte war im Jahr 2012. Die Diphtherie-Pertussis-Tetanus-Impfstoff für alle Kinder im schulpflichtigen Alter in den USA, und Booster des Impfstoffes empfohlen für Erwachsene zu empfehlen, da die Vorteile des Impfstoffs Rückgang mit dem Alter ohne ständige Re-Exposition; sie sind besonders zu empfehlen für Reisende, um Bereiche, in denen die Krankheit nicht ausgerottet.

Anzeichen und Symptome

Die Symptome von Diphtherie beginnen in der Regel zwei bis sieben Tage nach der Infektion. Die Symptome der Diphtherie sind Fieber von 38 ° C oder darüber, Schüttelfrost, Müdigkeit, bläuliche Hautfärbung, Halsschmerzen, Heiserkeit, Husten, Kopfschmerzen, Schwierigkeiten beim Schlucken, Schmerzen beim Schlucken, Schwierigkeiten beim Atmen, schnelle Atmung, übelriechenden blutigen Nasenausfluss und Lymphadenopathie. Die Symptome können auch Herzrhythmusstörungen, Herzmuskelentzündung und Hirn und peripheren Nervenlähmungen.

 Diphtheritischen Kruppe

Kehlkopf-Diphtherie kann zu einer charakteristischen geschwollenen Hals und Rachen, oder "Stiernacken" führen. Das Anschwellen der Kehle wird oft von einer schweren Atemwegserkrankung begleitet, gekennzeichnet durch eine blecherne oder "bellen" Husten, Stridor, Heiserkeit und Atemnot, und historisch bezeichnet verschiedentlich als "diphtheritischen Croup", "true Croup", oder manchmal auch einfach als "Krupp". Diphtheritischen Kruppe ist äußerst selten in Ländern, in denen Diphtherie-Impfung üblich ist. Als Folge wird der Begriff "Kruppe" bezieht sich heutzutage am häufigsten zu einem nicht verwandten Virus-Erkrankung, die ähnlich, aber milder respiratorische Symptome erzeugt.

Mechanismus

Diphtherietoxin durch C. diphtheriae nur erzeugt, wenn sie mit einem Bakteriophagen, der die Toxin-codierenden genetischen Elementen in die Bakterien integriert infiziert.

Diphtherietoxin ist ein einziges, 60 kDa Molekulargewicht Protein aus zwei Peptidketten, Fragment A und Fragment B, die durch eine Disulfidbindung zusammengehalten werden. Fragment B ist eine Erkennungseinheit, die das Toxin den Eintritt in die Wirtszelle durch Bindung an den EGF-ähnliche Domäne von Heparin-bindenden EGF-ähnlicher Wachstumsfaktor auf der Zelloberfläche gewinnt. Dies signalisiert die Zelle, um das Toxin in ein Endosom über Rezeptor-vermittelte Endozytose internalisiert. Innerhalb des Endosoms wird das Toxin durch eine Trypsin-ähnliche Protease in ihre einzelnen A- und B-Fragmente gespalten. Die Azidität der Endosomen bewirkt Fragment B, um Poren in der Membran zu schaffen Endosom, wodurch die Freisetzung von Fragment A in Zytoplasma der Zelle zu katalysieren.

Fragment A inhibiert die Synthese neuer Proteine, die in der betroffenen Zelle. Es tut dies durch Katalyse ADP-Ribosylierung von Elongationsfaktor EF-2 ein Protein, das wesentlich für die Übersetzung Schritt der Proteinsynthese ist. Diese ADP-Ribosylierung beinhaltet den Transfer eines ADP-Ribose aus NAD + zu einem Diphthamid Rest innerhalb der EF-2-Protein. Da EF-2 ist für das Bewegen der tRNA von der A-Stelle zur P-Stelle des Ribosoms während der Proteintranslation erforderlich ist, ADP-Ribosylierung von EF-2 verhindert die Proteinsynthese.

ADP-Ribosylierung von EF-2, indem er hohe Dosen von Nicotinamid umgekehrt, da dies eine der Endprodukte der Reaktion und hohe Mengen wird die Reaktion in die entgegengesetzte Richtung zu fahren.

Diagnose

Die aktuelle Definition der Diphtherie von den Centers for Disease Control and Prevention verwendet wird, sowohl auf Labor- und klinischen Kriterien.

Laborkriterien

  • Isolierung von Corynebacterium diphtheriae aus einer Gram-Färbung oder Rachenkultur aus einer klinischen Probe oder
  • Histopathologischen Diagnose der Diphtherie durch einen Fleck namens "Alberts Stain".

Klinische Kriterien

  • Erkrankung der oberen Atemwege mit Halsschmerzen
  • Leichtes Fieber ist selten)
  • Eine haftende, dichte, graue Pseudomembran für den hinteren Teil des Rachens. In schweren Fällen kann es zu verlängern, um die gesamte Tracheobronchialbaums decken.

Fallklassifizierung

  • Wahrscheinlich: Fall mit vergleichbarem klinischen, die nicht im Labor bestätigte und epidemiologisch nicht mit einem im Labor bestätigte Fall verbunden
  • Bestätigt: Fall mit vergleichbarem klinischen, die entweder im Labor bestätigte oder epidemiologisch zu einem Labor-bestätigten Fall

Empirische Behandlung sollte im allgemeinen in einem Patienten, bei dem Verdacht auf Diphtherie hoch gestartet werden.

Prävention

Quinvaxem ist ein häufig verabreicht fünfwertigen Impfstoff, der eine Kombination aus fünf Impfstoffe in eine, die infantile Kinder vor Diphtherie, unter anderen üblichen Kinderkrankheiten ist.

Behandlung

Die Krankheit kann begrenzt bleiben, aber in schwereren Fällen kann Lymphknoten im Hals anschwellen und Atmen und Schlucken wird schwieriger. Die Menschen in diesem Stadium sollte sofort einen Arzt aufsuchen, da Obstruktion im Hals kann Intubation oder einen Luftröhrenschnitt erforderlich. Abnormal Herzrhythmen kann auftreten, im Verlauf der Krankheit oder Wochen später früh, und kann zu Herzversagen führen. Diphtherie können auch Lähmungen in die Augen, Nacken, Hals, oder Atemmuskulatur. Patienten mit schweren Fällen wird in einem Krankenhausintensivstation gebracht werden und eine Diphtherie-Antitoxin gegeben werden. Da Antitoxin nicht neutralisieren Giftstoff, der bereits in die Gewebe gebunden ist, zu verzögern seine Verwaltung ist mit einer Zunahme der Mortalität Risiko verbunden. Daher ist die Entscheidung, Diphtherie-Antitoxin zu verwalten auf klinische Diagnose basiert, und sollte nicht erwarten Laborbestätigung.

Antibiotika sind nicht nachgewiesen worden, um die Heilung einer lokalen Infektion bei Diphtherie-Antitoxin behandelten Patienten mit beeinflussen. Antibiotika sind bei Patienten oder Träger verwendet werden, um C. diphtheriae zu beseitigen und zu verhindern, ihre Übertragung auf andere. Die CDC empfiehlt, entweder:

  • Metronidazol
  • Erythromycin für 14 Tage, oder
  • Procain Penicillin G intramuskulär für 14 Tage gegeben. Patienten mit Allergien auf Penicillin G oder Erythromycin kann Rifampin oder Clindamycin zu verwenden.

In den Fällen, die über eine Halsentzündung voran breitet Diphtherietoxin durch das Blut und kann zu lebensbedrohlichen Komplikationen, andere Organe, wie Herz und Niere beeinflussen führen. Das Toxin kann Schäden an Herz, das seine Fähigkeit, Blut oder der Nieren Möglichkeit, Abfälle zu löschen Pumpe wirkt verursachen. Es kann auch zu Nervenschäden, schließlich zu Lähmungen führen. Etwa 40% bis 50% derjenigen, unbehandelt kann sterben.

Epidemiologie

Diphtherie ist fatal in zwischen 5% und 10% der Fälle. In Kindern unter fünf Jahren und Erwachsene über 40 Jahren kann die Todesrate bis zu 20% betragen. Im Jahr 2010 verursachte rund 2.900 Todesfälle unten von 6.300 im Jahr 1990.

Ausbrüche, wenn auch sehr selten, immer noch auftreten weltweit, darunter in den Industrienationen wie Deutschland und Kanada. Nach dem Zerfall der ehemaligen Sowjetunion in den späten 1980er Jahren, Impfraten in seiner konstituierenden Ländern fiel so niedrig, dass gab es eine Explosion von Diphtheriefälle. Im Jahr 1991 gab es 2.000 Fälle von Diphtherie in der UdSSR. Bis zum Jahr 1998, nach Schätzungen des Roten Kreuzes gab es so viele wie 200.000 Fälle in der Gemeinschaft Unabhängiger Staaten, mit 5.000 Todesfällen. Dies war so groß, ein Anstieg, der Diphtherie wurde in das Guinness-Buch der Rekorde als "die meisten Wiedererstarken Krankheit" zitiert.

Geschichte

Im Jahre 1613 erlebte Spanien eine Epidemie von Diphtherie. Das Jahr wird als "El Año de los Garrotillos" in der Geschichte von Spanien bekannt.

Im Jahr 1735, fegte eine Diphtherie-Epidemie durch New England.

Vor 1826 wurde Diphtherie unter verschiedenen Namen in der ganzen Welt bekannt. In England wurde er als Boulogne sauer Kehle bekannt ist, wie es aus Frankreich zu verbreiten. Im Jahre 1826 gab Pierre Bretonneau den Namen, um Krankheiten wie diphtérite das Aussehen der Pseudomembran in der Kehle zu beschreiben.

Im Jahr 1856 beschrieben Victor Fourgeaud eine Epidemie von Diphtherie in Kalifornien.

Im Jahre 1878 wurde Königin Victorias Tochter Prinzessin Alice und ihre Familie mit ihm infiziert und verursacht zwei Todesfälle, Marie Prinzessin von Hessen und bei Rhein und Prinzessin Alice selbst.

1883 Edwin Klebs identifiziert das Bakterium und nannte sie Klebs-Loeffler-Bakterium. Der Club Form Bakterium geholfen Edwin, um es von anderen Bakterien zu unterscheiden. Über den Zeitraum wurde fest Microsporon diphtheriticum, Bacillus diphtheriae und Mycobacterium diphtheriae bezeichnet. Aktuelle Nomenklatur ist Corynebacterium diphtheriae.

Friedrich-Loeffler war die erste, die Corynebacterium diphtheriae 1884 kultivieren Er benutzte Kochschen Postulate zur Assoziation zwischen Corynebacterium diphtheriae und Diphtherie zu beweisen. Er zeigte auch, dass der Bacillus produziert ein Exotoxin.

Joseph P. O'Dwyer eingeführt O'Dwyer Rohr für Kehlkopf Intubation bei Patienten mit verstopften Kehlkopf 1885 Es wird bald ersetzt Tracheotomie als Not diphtheritische Intubation Verfahren.

Im Jahre 1888, Emile Roux und Alexandre Yersin zeigten, dass eine durch C. diphtheriae produziert Stoff Symptome von Diphtherie bei Tieren.

1890 Shibasaburo Kitasato und Emil von Behring immunisierten Meerschweinchen mit wärmebehandelt Diphtherietoxin. Von Behring hat den ersten Nobelpreis für Medizin im Jahr 1901 für seine Arbeit an Diphtherie. Über die Weihnachtsfeiertage 1891 in Berlin wurde der erste Versuch, eine Person von Diphtherie heilen gemacht. Es gelang .... es war das erste Heilmittel. "

Im Jahr 1895 Mulford Company, Philadelphia begann mit der Produktion und Erprobung von Diphtherie-Antitoxin in den Vereinigten Staaten. Park und Biggs beschrieb das Verfahren zur Herstellung von Serum von Pferden für den Einsatz in Diphtherie Behandlung.

1897 Paul Ehrlich entwickelte eine standardisierte Maßeinheit für Diphtherie-Antitoxin. Das war erste Standardisierung der biologischen Produkt und spielte eine wichtige Rolle in der Zukunft der Entwicklungsarbeiten an Seren und Impfstoffe.

Im Jahr 1901, 10 von 11 impft St. Louis Kinder starben aus kontaminierten Diphtherie-Antitoxin. Das Pferd, von dem das Antitoxin wurde abgeleitet starb an Wundstarrkrampf. Dieser Zwischenfall in Verbindung mit einem Tetanus-Ausbruch in Camden, New Jersey spielte eine wichtige Rolle bei der Initiierung bundeseinheitliche Regelung von biologischen Produkten.

Am 7. Januar 1904 starb der Diphtherie Ruth Cleveland im Alter von zwölf Jahren in Princeton, New Jersey. Ruth war die älteste Tochter des ehemaligen Präsidenten Grover Cleveland und die ehemalige First Lady Frances Folsom. Sie war die einzige von der Cleveland fünf Kinder, die vor dem Erwachsenenalter starben.

Im Jahr 1905, Franklin Royer, von Philadelphia Municipal Hospital, veröffentlichte ein Papier drängen rechtzeitige Behandlung für Diphtherie und angemessenen Dosen von Antitoxin. Im gleichen Jahr, Clemens Pirquet und Bela Schick beschriebenen Serumkrankheit bei Kindern Empfangen großer Mengen von Pferde abgeleiteten Antitoxin.

Zwischen 1910 und 1911 entwickelte das Béla Schick Schick Test preexistent Immunität gegen Diphtherie in einer exponierten Person festzustellen. Nur diejenigen, die nicht an Diphtherie ausgesetzt waren, wurden bevorzugt geimpft. Eine massive Fünf-Jahres-Kampagne wurde von Dr. Schick koordiniert. Als Teil der Kampagne, 85 Millionen Stücke der Literatur wurden von der Metropolitan Life Insurance Company mit einem Appell an die Eltern verteilt, um "Speichern Ihr Kind vor Diphtherie." Ein Impfstoff wurde in den nächsten zehn Jahren entwickelt, und Todesfälle begann rückläufig im Ernst im Jahre 1924.

Im Jahr 1919 in Dallas, Texas, USA, wurden 10 Kinder getötet und 60 andere gemacht schwer krank durch toxische Antitoxin, das die Tests von der New York State Health Department vergangen. Mulford Company, Philadelphia bezahlten Schäden in jedem Fall.

In den 1920er Jahren gab es schätzungsweise 100.000 bis 200.000 Fälle von Diphtherie pro Jahr in den Vereinigten Staaten, so dass 13.000 bis 15.000 Todesfälle pro Jahr. Kinder vertreten eine große Mehrheit dieser Fälle und Todesfälle. Einer der berühmtesten Ausbrüche von Diphtherie war in Nome, Alaska; die "Great Race of Mercy", um Diphtherie-Antitoxin liefern wird nun von der Iditarod gefeiert.

1926 erhöht Alexander Thomas Glenny die Wirksamkeit Diphtherietoxoid durch Behandlung mit Aluminiumsalzen.

Im Jahr 1943, Diphtherie Ausbrüchen begleitet Krieg und Zerstörung in Europa. Es gab 1 Million Fälle in Europa mit 50.000 Todesfällen.

Im Jahr 1949, 68 606 Kinder starben nach Diphtherie-Impfung durch unsachgemäße Herstellung von Aluminiumphosphat-Toxoid.

Im Jahr 1974 nahm die WHO DPT-Impfstoff in ihren Erweitertes Immunisierungsprogramm für Entwicklungsländer.

Im Jahr 1975, ein Ausbruch von Haut Diphtherie in Seattle, Washington berichtet.

Im Jahr 1994 sah die Russische Föderation 39.703 Diphtheriefälle. Hingegen in 1990 gab es nur 1.211 Fällen gewesen.

Anfang Mai 2010 wurde ein Fall von Diphtherie in Port-au-Prince, Haiti nach dem verheerenden Erdbeben in Haiti 2010 diagnostiziert. Der 15-jährige männliche Patient starb während Arbeiter suchten nach Antitoxin.

Im Jahr 2013 starben 3 Kinder an Diphtherie in Hyderabad, Indien.

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