Antisense-Therapie

Antisense-Therapie ist eine Form der Behandlung von genetischen Erkrankungen oder Infektionen. Wenn die genetische Sequenz eines bestimmten Gens bekannt ist ursächlich für eine bestimmte Krankheit zu sein, ist es möglich, einen Strang der Nukleinsäure, die zu der durch dieses Gen produzierten Messenger-RNA binden und inaktivieren es effektiv Drehen dieses Gen wird "Aus" zu synthetisieren . Dies liegt daran, mRNA hat Einzelstrang zu sein, damit es übersetzt werden. Alternativ könnte der Strang ausgerichtet werden, um eine Klebestelle auf pre-mRNA binden und die Exon Inhalt einer mRNA modifizieren.

Dieses synthetisierte Nukleinsäure ist eine "Antisense" Oligonukleotid bezeichnet, weil seine Basensequenz komplementär ist das Gen die Boten-RNA, die der "Sinn" Sequenz bezeichnet wird.

Antisense-Arzneimitteln geforscht, um eine Vielzahl von Krankheiten, wie Krebs, Diabetes, amyotrophe Lateralsklerose, die Duchenne-Muskeldystrophie und Erkrankungen, wie Asthma, Arthritis und Pouchitis mit einer Entzündungskomponente zu behandeln. Ab 2014 zwei Antisense-Medikamente wurden von der US Food and Drug Administration genehmigt worden, als eine Behandlung für CMV-Retinitis und mipomersen für homozygote familiäre Hypercholesterinämie Fomivirsen.

Beispiel Antisense-Therapien

Ab 2012 waren rund 40 Antisense-Oligonukleotide und siRNAs in klinischen Studien, darunter mehr als 20 in fortgeschrittenen klinischen Studien.

CMV-Retinitis

Fomivirsen, wurde von der US-amerikanischen FDA im August 1998 für die Behandlung von CMV-Retinitis zugelassen.

Hämorrhagisches Fieber-Viren

Anfang 2006 Wissenschaftler, die Ebola-Fieber-Virus bei USAMRIID kündigte eine 75% Rückgewinnungsrate nach Infektion vier Rhesusaffen und deren Behandlung mit einem Antisense-Morpholino Medikament von Sarepta Therapeutics, einem US-Biotechnologieunternehmen entwickelt. Die übliche Sterblichkeit für Affen, die mit Ebola-Virus infiziert ist 100%. Ende 2008 AVI BioPharma erfolgreich Investigational New Drug Anwendungen für seine zwei Hauptprodukte für Marburg und Ebola-Viren, eingereicht bei der FDA. Diese Medikamente, AVI-6002 und AVI-6003 sind neue Analoga auf Basis von PMO-Antisense-AVI Chemie in denen antivirale Aktivität wird durch die Zugabe von positiv geladenen Komponenten in den Morpholino Oligomerkette verbessert. Präklinische Ergebnisse der AVI-6002 und AVI-6003 gezeigt, reproduzierbare und hohe Überlebensrate bei nicht-menschlichen Primaten in Frage gestellt mit einer tödlichen Infektion der Ebola-und Marburg-Viren sind.

Krebs

Auch im Jahr 2006 berichtet, deutsche Ärzte auf einer Dosisfindungsstudie für die Verbindung AP 12009 bei Patienten mit hochgradigen Gliomen. Zu der Zeit des Berichts hatte das mediane Gesamtüberleben nicht erhalten wurden und die Autoren bei einem Potential Heilung angedeutet.

HIV / AIDS

Ab 2004 haben die Forscher in den USA forscht über die Verwendung Antisense-Technologie zur Bekämpfung von HIV.

Im Februar berichteten 2010 Forscher Erfolg bei der Verringerung der HIV-Viruslast unter Verwendung von Patienten-T-Zellen, die geerntet wurden, mit einer RNA-Antisense-Strang an den viralen HIV-Hüllprotein modifiziert ist, und während einer geplanten Ablauf in retroviralen Medikamententherapie in den Patienten reinfundiert.

Familiärer Hypercholesterinämie

Im Januar 2013 wurde mipomersen von der FDA für die Behandlung von homozygoter familiärer Hypercholesterinämie zugelassen.

Auslieferung

Weil Nukleasen, die die Phosphodiesterbindung in DNA zu spalten, sind in fast jeder Zelle exprimiert wird, sind nicht-modifizierten DNA-Moleküle in der Regel abgebaut, bevor sie ihre Ziele zu erreichen. Daher sind Antisense-Medikament Kandidat Moleküle in der Regel während der Wirkstoffforschung Phase ihrer Entwicklung modifiziert. Zusätzlich sind die meisten Ziele von Antisense innerhalb der Zellen befindet, und immer Nukleinsäuren durch Zellmembranen ist auch schwierig. Daher sind die meisten klinischen Kandidaten DNA "Backbones" geändert oder die Nukleobase oder Zuckerreste der Nukleotide verändert werden. Zusätzlich können andere Moleküle konjugiert werden, um Moleküle, um ihre Fähigkeit, bestimmte Zielzellen verbessern oder Barrieren wie Zellmembranen oder die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden Sense.

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