Alpha-Amanitin

alpha-Amanitin oder α-Amanitin ist ein zyklisches Peptid aus acht Aminosäuren. Es ist vielleicht das tödlichste aller Amatoxine, Giftstoffe in mehreren Arten der Gattung Amanita Pilze, von denen eines den Tod Kappe sowie die zerstörende Engel, einen Komplex von ähnlichen Arten, vor allem A. virosa und A. bisporigera gefunden. Es wird auch in der Pilze Galerina marginata und Conocybe filaris gefunden. Die orale LD50 von Amanitin etwa 0,1 mg / kg.

Die Struktur des Polypeptids atypischen der meisten Polypeptide aufgrund der Verzweigung der Aminosäurekette. Ein Querbrücke zwischen 6-Hydroxy-Tryptophan und Cystein ermöglicht die Bildung einer zweiten "innere Schleife", wie in dem rechten Diagramm zu sehen. Die "Außenschleife" wird durch die normale Peptidbindung des Carboxylterminus an den Aminoterminus der Peptidkette gebildet.

Im Gegensatz zu anderen bekannten Pilz zyklischen Peptide sind Amatoxine an Ribosomen synthetisiert. Heather Hallen, die im Labor von Jonathan Walton an der Michigan State University, zunächst isoliert die Gene, die die Pro-Proteinen für die alpha-Amanitin und Phallacidin kodiert

Wissenschaftliche Nutzung

α-Amanitin ist ein Inhibitor der RNA-Polymerase II und III. Dieser Mechanismus macht es ein tödliches Gift.

a-Amanitin können auch verwendet werden, um festzustellen, welche Arten von RNA-Polymerase vorhanden sind. Dies wird durch Testen der Empfindlichkeit der Polymerase in Gegenwart von α-Amanitin getan. RNA-Polymerase I ist unempfindlich, RNA-Polymerase II ist sehr empfindlich, RNA-Polymerase III ist mäßig empfindlich, und RNA-Polymerase-IV ist etwas empfindlich.

Vergiftungssymptome

α-Amanitin hat eine ungewöhnlich starke und spezifische Anziehung an das Enzym RNA-Polymerase II. Bei Aufnahme und die Aufnahme durch die Leberzellen, bindet es an die RNA-Polymerase II-Enzym, was effektiv die Zytolyse von Hepatozyten. Nur wenige Effekte werden innerhalb von 10 Stunden gemeldet werden; es ist nicht ungewöhnlich für die erheblichen Auswirkungen, so lange wie 24 Stunden dauern, nach der Einnahme zu erscheinen, mit dieser Verzögerung bei der Symptome machen α-Amanitin Vergiftung noch schwieriger zu diagnostizieren und um so gefährlicher. Bis dahin ist es weit über die Zeit, in der Magenpump würde ein effizientes Ergebnis. Durchfall und Krämpfe sind die ersten Symptome, aber diejenigen übergeben, so dass ein falsches Zeichen der Remission. Typischerweise am 4. bis 5. Tag beginnt das Toxin zu schweren Auswirkungen auf die Leber und den Nieren haben, was zu einer kompletten Systemausfall in beiden. Der Tod erfolgt in der Regel etwa eine Woche aus der Aufnahme.

Rund 15% der Befragten, vergiftet wird innerhalb von 10 Tagen sterben, voran durch einem komatösen Bühne zu Nierenversagen, Leberversagen, Leberkoma, Atemstillstand und Tod. Diejenigen, die sich erholen werden, die von dauerhaften Leberschäden. Diagnose ist schwierig und wird durch die Beobachtung der klinischen Symptome sowie die Anwesenheit von α-Amanitin im Urin festgestellt. Urin-Screening ist in der Regel am nützlichsten innerhalb von 48 Stunden nach der Einnahme. Die Behandlung ist hauptsächlich unterstützend, sondern schließt verschiedene Arzneimittel, die Amatoxine, einschließlich intravenöser Penicillin und Cephalosporin-Derivate zu begegnen, und in Fällen von mehr Verschlucken, kann auf eine orthotope Lebertransplantation zu verlängern. Die zuverlässigste Methode zur Amanitin Vergiftung zu behandeln, ist durch die mit dem Magen sofort nach der Einnahme gepumpt; jedoch ist der Beginn der Symptome im allgemeinen zu spät, damit dieses eine Option sein. Chemisch modifizierte Silibinin, Silibinin dihydrogen disuccinat Dinatrium eine Injektionslösung, wird in der Behandlung von schweren Vergiftungen mit lebertoxischen Substanzen, wie Knollenvergiftung verwendet.

Modus der Hemmwirkung

Aus der Kristallstruktur von Dr. Bushnell et al. Gelöst ist, zusammenwirkt α-Amanitin mit dem Brückenwendel in die RNA-Polymerase II. Diese Wechselwirkung stört die Translokation der RNA und DNA benötigt, um den Ort für die nächste Runde der RNA-Synthese zu entleeren. Der Zusatz von α-Amanitin die Rate der pol II translocating auf DNA von mehreren Tausend bis zu ein paar Nucleotiden pro Minute zu reduzieren, aber eine geringe Wirkung auf die Affinität des pol II Nucleosidtriphosphat und eine Phosphodiesterbindung noch gebildet werden. Die Brückenwendel entwickelt hat, flexibel zu sein und seine Bewegung ist für die Translokation der Polymerase entlang des DNA-Rückgrats. Bindung von α-Amanitin setzt eine Beschränkung für ihre Beweglichkeit, also die Verlangsamung der Translokation der Polymerase und der Syntheserate der RNA-Moleküls.

  0   0
Vorherige Artikel Videoclip
Nächster Artikel Senlis

Kommentare - 0

Keine Kommentare

Fügen Sie einen Kommentar

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Zeichen übrig: 3000
captcha